mRNA编码药物治疗实体瘤的进展

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科技日报讯（记者 张家兴）近日，国际学术期刊《自然通讯》发表了吉泰科技自主研发的肝细胞癌治疗领域创新药物MTS-105的最新研究成果。 MTS-105 产生由 mRNA 编码的双特异性抗体并充当接头。研究表明，mRNA编码的双特异性抗体T细胞接头可以完全消除肿瘤细胞，并在肝细胞癌小鼠模型中诱导长期T细胞免疫记忆。这有望成为全球首个针对实体瘤的AR编码T细胞适配器（TCE）疗法。据报道，基于 TCE 的免疫疗法已在血液恶性肿瘤中得到广泛的临床验证。然而，应用于实体瘤rs 面临许多障碍，包括 T 细胞浸润不足、免疫抑制的肿瘤微环境以及全身毒性的风险。该团队的MTS-105采用了“特洛伊木马”策略，放弃了攻击身体的传统治疗方法。通过精准靶向肝细胞内的GPC3脂质纳米粒，TCE在实体瘤内部及周围大规模生成和释放，有效激活T细胞杀伤肿瘤细胞，显着提高药物的局部疗效并优化药代动力学特性。在小鼠、大鼠和食蟹猴模型中，MTS-105 与传统治疗相比表现出高组织特异性和卓越的安全性，显着降低了全身毒性风险。例如，在小鼠模型中，剂量低至0.15微克的药物，实验小鼠实现了肿瘤的完全清除，治愈的小鼠即使在重新接种新肿瘤后仍保持无肿瘤状态，表现出长期的免疫记忆效应并有效预防肿瘤复发。本文表明，借助吉泰科技自主研发的AI驱动的纳米递送平台，团队设计了高效的递送系统，同时在mRNA序列设计上实现了最佳平衡，显着提高了mRNA翻译的效率和稳定性。此前，创新团队在《癌症免疫治疗杂志》上发表了我们关于治疗性RNA疫苗的研究结果。该研究还采用了靶向给药技术，精确地将疫苗递送至脾脏，从而显着提高了抗原呈递的效率。同时，智能、安全、多靶点、双亚型抗原设计显着提高抗肿瘤功效，更有效地激活HPV特异性CD8+ T细胞（一种细胞表面蛋白）。论文通讯作者、吉泰科技首席科学官徐伟表示，治疗应用mRNA核酸药物的研发一直面临障碍，进展集中在mRNA递送载体的创新上。使用靶向递送系统将药物递送至致密实体瘤可显着提高治疗效果。 MTS-105目前已获得美国食品和药物管理局的孤儿药资格认定。